 UNIMI
|
Angelo PolettiDipartimento di Scienze SFarmacologiche e Biomolecolari
|
Principali
interessi
di ricerca: Il Prof. Angelo POLETTI si interessa
del
meccanismo di azione degli ormoni steroidei a livello del sistema
nervoso
centrale. I progetti attualmente in corso sono finalizzati allo studio
di:
1) Neurodegenerazione dei motoneuroni spinali nell'Atrofia muscolare spinale e bulbare (SBMA o malattia di Kennedy). Studio della mutazione del recettore degli androgeni presente nella malattia di Kennedy utilizzando motoneuroni immortalizzati trasfettati con cDNA di recettori degli androgeni mutati. Ruolo fisiopatologico del tratto poliglutaminico presente nella porzione N-terminale transattivatoria del recettore degli androgeni.
2) Neurodegenerazione dei motoneuroni spinali nella Sclerosi Laterale Amiotrofica (ALS). Utilizzando modelli simili al quelli descritti al punto 1, ma impiegando cDNA esprimenti le forme mutate della superossido dismutasi (SOD1) responsabile di alcune forme familiari di sclerosi laterale amiotrofica.
3) Azione di androgeni ed estrogeni su neuroni di derivazione ipotalamica LHRH secernenti (cellule immortalizzate GT1). In tali cellule e' stata evidenziata la presenza di recettori sia per gli estrogeni che per gli androgeni, e quindi la possibilita' di un effetto diretto degli steroidi gonadici nel controllo centrale dell'asse ipotalamo-ipofisi-gonadi. In tali cellule e' stata evidenziata anche la presenza della 5alfa-riduttasi di tipo 2, l'isoforma enzimatica responsabile dell'attivazione del testosterone al piu' potente composto androgenico naturale: il Diidrotestosterone.
4) Attivazione intracerebrale degli steroidi 3cheto,delta4 (androgeni, progesterone, corticoidi) a composti 5alfa-ridotti, attivi sia su recettori intracellulari classici (AR, PR, GR, MR) che di membrana (steroidi 5alfa-ridotti, 3alfa-idrossilati, modulatori del recettore GABAa). Azione degli steroidi anestetici e ansiolitici.
5) Modulazioni delle funzioni dei motoneuroni spinali da parte degli steroidi gonadici. Caratterizzazione del sistema recettoriale androgenico ed estrogenico in motoneuroni spinali in coltura. Ricerca di geni inducibili dal trattamento con androgeni o estrogeni utilizzando la tecnica della Differential display-polymerase chain reaction.
6) Controllo androgenico sulla crescita del tumore prostatico. Analisi del meccanismo di azione del recettore degli androgeni su cellule tumorali prostatiche androgeno-responsive.
1) Neurodegenerazione dei motoneuroni spinali nell'Atrofia muscolare spinale e bulbare (SBMA o malattia di Kennedy). Studio della mutazione del recettore degli androgeni presente nella malattia di Kennedy utilizzando motoneuroni immortalizzati trasfettati con cDNA di recettori degli androgeni mutati. Ruolo fisiopatologico del tratto poliglutaminico presente nella porzione N-terminale transattivatoria del recettore degli androgeni.
2) Neurodegenerazione dei motoneuroni spinali nella Sclerosi Laterale Amiotrofica (ALS). Utilizzando modelli simili al quelli descritti al punto 1, ma impiegando cDNA esprimenti le forme mutate della superossido dismutasi (SOD1) responsabile di alcune forme familiari di sclerosi laterale amiotrofica.
3) Azione di androgeni ed estrogeni su neuroni di derivazione ipotalamica LHRH secernenti (cellule immortalizzate GT1). In tali cellule e' stata evidenziata la presenza di recettori sia per gli estrogeni che per gli androgeni, e quindi la possibilita' di un effetto diretto degli steroidi gonadici nel controllo centrale dell'asse ipotalamo-ipofisi-gonadi. In tali cellule e' stata evidenziata anche la presenza della 5alfa-riduttasi di tipo 2, l'isoforma enzimatica responsabile dell'attivazione del testosterone al piu' potente composto androgenico naturale: il Diidrotestosterone.
4) Attivazione intracerebrale degli steroidi 3cheto,delta4 (androgeni, progesterone, corticoidi) a composti 5alfa-ridotti, attivi sia su recettori intracellulari classici (AR, PR, GR, MR) che di membrana (steroidi 5alfa-ridotti, 3alfa-idrossilati, modulatori del recettore GABAa). Azione degli steroidi anestetici e ansiolitici.
5) Modulazioni delle funzioni dei motoneuroni spinali da parte degli steroidi gonadici. Caratterizzazione del sistema recettoriale androgenico ed estrogenico in motoneuroni spinali in coltura. Ricerca di geni inducibili dal trattamento con androgeni o estrogeni utilizzando la tecnica della Differential display-polymerase chain reaction.
6) Controllo androgenico sulla crescita del tumore prostatico. Analisi del meccanismo di azione del recettore degli androgeni su cellule tumorali prostatiche androgeno-responsive.