Prof. ANGELO POLETTI
Principali interessi di ricerca: Il Prof. Angelo POLETTI si interessa del meccanismo di azione degli ormoni steroidei a livello del sistema nervoso centrale. I progetti attualmente in corso sono finalizzati allo studio di:
1) Neurodegenerazione dei motoneuroni spinali nell'Atrofia muscolare spinale e bulbare (SBMA o malattia di Kennedy). Studio della mutazione del recettore degli androgeni presente nella malattia di Kennedy utilizzando motoneuroni immortalizzati trasfettati con cDNA di recettori degli androgeni mutati. Ruolo fisiopatologico del tratto poliglutaminico presente nella porzione N-terminale transattivatoria del recettore degli androgeni ( altri articoli )
2) Neurodegenerazione dei motoneuroni spinali nella Sclerosi Laterale Amiotrofica (ALS). Utilizzando modelli simili al quelli descritti al punto 1, ma impiegando cDNA esprimenti le forme mutate della superossido dismutasi (SOD1) responsabile di alcune forme familiari di sclerosi laterale amiotrofica.
3) Azione di androgeni ed estrogeni su neuroni di derivazione ipotalamica LHRH secernenti (cellule immortalizzate GT1). In tali cellule e' stata evidenziata la presenza di recettori sia per gli estrogeni che per gli androgeni, e quindi la possibilita' di un effetto diretto degli steroidi gonadici nel controllo centrale dell'asse ipotalamo-ipofisi-gonadi. In tali cellule e' stata evidenziata anche la presenza della 5alfa-riduttasi di tipo 2, l'isoforma enzimatica responsabile dell'attivazione del testosterone al piu' potente composto androgenico naturale: il Diidrotestosterone.
4) Attivazione intracerebrale degli steroidi 3cheto,delta4 (androgeni, progesterone, corticoidi) a composti 5alfa-ridotti, attivi sia su recettori intracellulari classici (AR, PR, GR, MR) che di membrana (steroidi 5alfa-ridotti, 3alfa-idrossilati, modulatori del recettore GABAa). Azione degli steroidi anestetici e ansiolitici.
5) Modulazioni delle funzioni dei motoneuroni spinali da parte degli steroidi gonadici. Caratterizzazione del sistema recettoriale androgenico ed estrogenico in motoneuroni spinali in coltura. Ricerca di geni inducibili dal trattamento con androgeni o estrogeni utilizzando la tecnica della Differential display-polymerase chain reaction.
6) Controllo androgenico sulla crescita del tumore prostatico. Analisi del meccanismo di azione del recettore degli androgeni su cellule tumorali prostatiche androgeno-responsive.
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androgen receptor mutation database STAFF:
Angelo Poletti
Post Docs Paola Rusmini Daniela Sau Isabella Palazzolo Valeria Crippa Francesca Simonini Elisa Onesto
Studenti
Davide Bonsaver Daniele Belloni Marta Gennaro Alessia Cifariello Elena Bolzoni Silvia Erratico
Selezioni dei lavori pubblicati negli ultimi anni
Angelo POLETTI, Ph.D.
Dr. Angelo POLETTI is Associate Professor of Applied Biology at the University of Milan, Italy. He received his Ph.D. in Chemical and Pharmaceutical Technology (1984), a Master degree in Experimental Endocrinology (1987) and a Post-doctoral degree in Endocrinological Sciences (1993) at the University of Milan, Italy. He spent a postdoctoral fellowship period of three years (1990-1992), at the Department of Cell Biology, Baylor College of Medicine, Houston, TX, USA. He is now working at the Institute of Endocrinology e Centre of Excellence on Neurodegenerative Diseases He teaches 'Biology' and 'Cell and molecular biology' at the University of Milan, Italy.
Current address: Angelo Poletti Ph.D. Institute of Endocrinology Centre of Excellence on Neurodegenerative Diseases University of Milan via Balzaretti 9, 20133, Milano - ITALY ph. +39-02-5031.8215 / +39-02-5031.8227 fax +39-02-5031.8204
Principal areas of investigation: Dr. Angelo POLETTI is studying the effects of steroid hormones in the central nervous system. The main projects presently running in Dr. Poletti's laboratory are the following:
1) Motoneuronal degeneration in Spinal and Bulbar Muscular Atrophy (SBMA or Kennedy's disease). Determination of the neurotoxic effects induced by the mutation of the androgen receptor (elongation of the polyglutamic tract in the N-terminal transactivation domain of AR) in Kennedy's disease; preparation of cellular models of SBMA using immortalized motoneuronal cells transfected with the cDNAs coding for the mutated androgen receptors ( more references )
2) Motoneuronal degeneration in Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS). Using cellular models similar to those described in point 1, but obtained with cDNA coding for the wt and mutated form of the Superoxyde dismutase (SOD1) responsible for a number of familiar ALS.
3) Effect of androgens and estrogens on LHRH-secreting hypothalamic neurons (immortalized GT1 cells). Androgen and estrogen receptors have been detected in the LHRH-secreting cell line GT1, indicating that gonadal steroids may directly control the hypothalamic-pituitary-gonadal axis. The androgen-responsiveness of GT1 cells is increased by the presence of the enzyme 5alpha-reductase type 2 (usually detectable at high levels only in androgen-dependent structures), which converts testosterone into the most potent natural androgenic compound, the Dihydrotestosterone.
4) Intracerebral formation of 3keto, delta4 steroids (androgens, progesterone, corticoids) to 5alpha-reduced compounds, active both on classical intracellular receptors (AR, PR, GR, MR) and on membrane receptors (5alpha-reduced, 3alpha-hydroxylated steroids, modulators of the GABAa receptor). Mechanism of action of the anesthetic/anxiolytic steroids.
5) Effects of gonadal steroids on motoneuronal functions. Characterization of androgen and estrogen receptors in cultured motoneuronal cells. Characterization of steroid-inducible genes (androgen or estrogen dependent) in motoneurons using the Differential display-polymerase chain reaction technique.
6) Androgenic control of prostate cancer cell growth. Analysis of the mechanisms of action of the androgen receptor in prostate cancer cells.
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androgen receptor mutation database Research team:
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