Sistema delle Cicline _ Protein-chinasi ciclina dipendenti

Cdk (cyclin dependent kinase --> chinasi dipendenti dalle cicline, aggiungono un gruppo fospato ad un aminoacido serina treonina o tirosina di alcune proteine bersaglio), assieme alle cicline, sono i piu' importanti componenti che funzionano da interrutori nel controllo del ciclo cellulare; inducono la cellula a passare dalla fase G1 alla fase S oppure dalla fase G2 alla fase M.

MPF (Maturation Promoting Factor; fattore che promuove la maturazione) e' costituito dalla ciclina B e dalla Cdk e induce la progressione lungo il ciclo cellulare.

p53 e' una proteina la cui funzione e' quella di bloccare il ciclo cellulare se il DNA e' danneggiato: Se il danno e' particolarmente grave porta all'inizio dell'apoptosi (morte cellulare).

1. i livelli di p53 aumentano in seguito ad un danno alla cellula: Cio' da tempo per riparare il danno al DNA sfruttando il blocco del ciclo.
2. alcune mutationi di p53 sono tra le cause principali che possono consentire lo sviluppo di un tumore.
3. p53 agisce come fattore di trascrizione ed induce la sintesi di p21, una proteina capace di bloccare l'azione della proteina PCNA necessaria alla formazione della pinza di sostegno della DNA polimerasi durante la duplicazione del DNA che avviene nella fase S; p21 blocca anche direttamente il complesso attivato di ciclina D/Cdk4,6 attivo durante il superamento del punto di restrizione nella fase G1.
   

p27 e' un'altra proteina che lega alle cicline e Cdk bloccando l'ingresso nella fase S.

Le cicline e le chinasi dipendenti dalle cicline (cdks) sono essenziali per il controllo del ciclo cellulare negli eucarioti.
Le cicline sono proteine regolatorie (subunita' regolatorie) che legano le cdks ( subunita' (catalitiche) per formare un complesso attivo ciclina-cdk

Le subunita' Cdk da sole sono inattive ed il legame con le cicline e' richiesto per la loro attivita'.
Le cicline A, B1, D, ed E sottostanno ad una ciclicita' nella sintesi e nella degradazione, quindi fornendo un meccanismo per regolare l'attivita' delle Cdk durante la progressione lungo il ciclo cellulare.
L'attivita' delle Cdk e' ulteriormente regolata dall'attivazione o dall'inibizione mediata da fosforilazione, nonche da piccole proteine (p15, p18, p19, p21, and p27), chiamati inibitori dell'attivita' delle Cdk (inhibitors of cdk activity = CKI), che sono in grado di legare alle cicline, alle Cdks oppure al complesso Cdks_cicline.
Il complesso Cdks_cicline attivato trasporta la cellula da una fase all'altra del ciclo cellulare, questi punti di regolazione sono chiamati checkpoints, in cui un particolare set unico di substrati proteici vengono fosforilati. Questi substrati attivati sono essenziali per ottenere la transizione alla fase successiva.